2型糖尿病有很强的遗传因素. 在大多数患者中，一系列鲜为人知的基因变异与环境相互作用，导致以血糖升高为定义的疾病, 一个糖. 最著名的基因罪魁祸首是 2型糖尿病 胰岛β细胞发育缺陷导致胰岛素分泌不足, 生存与功能, 什么会导致血糖水平升高. 对于可能导致糖尿病的近百种基因关联中的绝大多数来说, 这些遗传变异是如何导致疾病的仍然未知.
由 阿姆农·施莱格尔，m.s.D., Ph.D., 他是犹他大学医学院的内科助理教授，也是犹他大学分子医学项目和糖尿病与代谢中心的研究员, 揭示了肝脏代谢葡萄糖的缺陷, 是由FOXN3蛋白丰度的变化引起的, 也会引发血糖水平升高吗, 这或许可以解释为什么一些携带FOXN3基因变异的人有患糖尿病的危险.
额外途径的第一条线索来自全基因组关联研究，表明在禁食时, FOXN3基因有特定变异的人比没有这种变异的人更容易患高血糖. 施莱格尔的团队检查了这些患者的样本, 发现他们的肝脏中FOXN3蛋白的含量也异常高, 葡萄糖制造地：身体制造和储存葡萄糖的地方. 为了确定FOXN3的变化是导致还是仅仅与血糖水平有关, 研究人员通过创造转基因斑马鱼来模拟人类的情况，在斑马鱼中FOXN3在相同的部位升高, 在肝脏中.
和人类一样，这些动物的空腹血糖也很高. 利用当基因被激活时会发光的报告基因, 当它们被关闭时，就会变暗, 研究人员发现了其中的原因. 他们的研究结果表明，肝脏可能会比平时产生更多的葡萄糖，并且分解得更慢, 糖异生基因表达增加, 糖酵解基因表达减少. “动物实验结果令人满意地验证了大发娱乐的假设，即肝脏中过量的FOXN3蛋白会导致空腹血糖升高. 更令人满意的是基因表达研究的结果，它们揭示了FOXN3发挥作用的一条清晰且可测试的途径：大发娱乐与Dr. Yost的研究小组在设计上没有偏见，并使大发娱乐对FOXN3在控制参与肝脏葡萄糖代谢的基因中的作用有了一个机制上的理解,施莱格尔说.
转基因动物的MYC蛋白水平异常低，而这种蛋白通常会导致糖酵解基因的表达, 提示FOXN3可能通过分子机制影响它们的表达. 研究结果表明，肝糖代谢异常变化是糖尿病的潜在危险因素, 为研究和治疗开辟了新的途径. “随着对FOXN3如何控制肝脏葡萄糖代谢的进一步研究, 大发娱乐希望能够发现治疗2型糖尿病的新药物靶点,施莱格尔说.
"FOXN3调节肝脏葡萄糖利用作者：Santhosh Karanth， Erin K. 乔纳森·津汉著. 山,H. 约瑟夫·约斯特和阿姆农·施莱格尔在网上发表的文章 细胞的报道 2016年6月9日.
这项研究得到了美国国立卫生研究院的支持, 犹他大学糖尿病与代谢中心, 犹他大学分子医学项目, 以及内科学系, 犹他大学医学院.